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發(fā)布時(shí)間:2023-02-09 22:14:53 作者:知網(wǎng)小編 來(lái)源:educationmanagementsystem.com
Tau蛋白通常存在于我們的腦細(xì)胞中,它可以維持神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)及其穩(wěn)定性,并且有助于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在細(xì)胞中的轉(zhuǎn)移。 然而,tau蛋白與額顳癡呆、阿爾茨海默癥和慢性創(chuàng)傷性腦病等神經(jīng)退行性疾病也有著密切聯(lián)系。
且 Tau 蛋白既能影 響 Aβ毒性,還能夠與 Aβ直接結(jié)合形成可溶性復(fù)合體,加劇 Aβ聚集沉積形成斑 塊 [18]。 除了與 Aβ的相互作用外,Tau 蛋白還能夠與 14-3-3 蛋白的ζ亞型結(jié)合、與 多功能蛋白 p62 相互作用 [19]、或是直接促進(jìn)神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFTs)的形成 [20], 誘發(fā)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能損傷,參與 AD 的發(fā)生。
Tau 蛋白異常表達(dá)或翻譯后修飾方式異常都會(huì)使之失去 對(duì)微管的穩(wěn)定作用, 造成神經(jīng)細(xì)胞功能退化, 進(jìn)而引發(fā)相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,例 如 AD [15]。 AD 患者中,Tau 蛋白的過(guò)度磷酸化是由多種蛋白激酶共同作用引起的,其 中,脯氨酸指導(dǎo)的 Tau 蛋白激酶糖原合成酶激酶-3(GSK-3)和細(xì)胞周期素依賴 蛋白激酶 5(CDK5)是誘導(dǎo) Tau 蛋白磷酸化的主要激酶 [16]。